Значение эстетической медицины и регенеративной онкодерматологии для онкологических больных. Являются ли нитевые технологии подходящим методом эстетической коррекции лица для пациентов, перенесших онкологию?

Большинство  женщин, переболевших раком, находятся в поисках технологий восстановления здоровья,  улучшения качества жизни и восстановления эстетики лица и тела. Эстетические процедуры, как правило, безопасны.³ Однако в инструкциях основных препаратов, изделий и технологий, используемых в косметологии, зачастую написано, что они противопоказаны онкологическим больным, без уточнения, кому и при каких условиях. В этой статье предлагаю поразмышлять о том, что может быть безопасным выбором в коррекции эстетики лица женщин, переболевших раком.

Я также затрону тему важности эстетического лечения онкологических больных и  предложу обобщение имеющихся данных об использовании некоторых эстетических методов лечения, таких как наполнители, ботулотоксин и лазер у онкологических больных, их безопасности, эффективности и т. д.

Половина (50%) людей с диагнозом рак в Англии выживают в течение десяти и более лет (2010–2011 гг.). Выживаемость при раке у женщин выше, чем у мужчин.¹

Глобальная заболеваемость раком у женщин за 2020 г., по данным World Health Organization/International Agency for Research on Cancer, выглядит следующим образом:

• Рак молочной железы был самым распространенным раком у женщин во всем мире, на его долю пришлось 25,8% от общего числа новых случаев, диагностированных в 2020 году.

• На тройку лидеров – рак молочной железы, колоректальный рак и рак легких – приходится 44,5% всех случаев рака (исключая немеланомный рак кожи).

• Рак шейки матки был четвертым по распространенности раком у женщин - на его долю пришлось 6,9% от общего числа новых случаев, диагностированных в 2020 году.¹

Благодаря научному прогрессу в медицине, возможностям ранней диагностики и эффективному лечению разных видов рака за последние 50 лет выживаемость и продолжительность жизни у женщин, перенесших онкологическое заболевание, увеличилась более чем в 2 раза.

Source: World Cancer Research Fund  Created with Datawrapper

Пятилетняя выживаемость является наиболее высокой у самых молодых взрослых почти при всех видах рака, при этом выживаемость обычно снижается с возрастом. Заметными исключениями из типичного возрастного градиента являются рак молочной и предстательной желез, при которых пятилетняя выживаемость является самой высокой в ​​среднем возрасте, а также рак кишечника, при котором пятилетняя выживаемость одинакова у молодых и взрослых людей среднего возраста. Для этих типов рака выживаемость выше в возрастных группах, проходящих скрининг (грудь и кишечник) или раннюю диагностику (тестирование специфического антигена простаты [PSA]). 

По прогнозам National Cancer Institute (USA), к 2032 году число людей в мире, выживших после рака, увеличится на 24,4% и составит 22,5 миллиона человек. К 2040 году число людей, переживших рак, вырастет до 26,0 миллионов.  В течение следующего десятилетия число людей, проживших 5 и более лет после постановки диагноза рака, увеличится примерно на 30% — до 16,3 миллионов.⁵ ⁶

Развивается медицинское направление, которое изучает, что на самом деле означает быть онкобольным, где рак больше не считается исключительно острым заболеванием, а все чаще признается хронической болезнью, которую необходимо лечить.³

Женщины, переболевшие раком, находятся в поисках технологий восстановления здоровья и улучшения качества жизни. Это объясняет стабильный рост запросов в поисковых системах и соцсетях по поводу безопасных эстетических процедур для лица и тела после перенесенного рака.

Конечно, поддержание качества жизни имеет для них первостепенное значение, и этого можно достичь с помощью мультидисциплинарного подхода, включая коррекцию гомеостаза различных систем организма и снижение канцерогенеза, коррекцию иммунитета, микробиоты, обмена веществ, восстановление качества сна, когнитивных функций, полноценность питания и физической активности, а также коррекцию депрессии и оптимальную социализацию пациентов. 

В настоящее время в медицинском сообществе широко распространено мнение, что лечить пациента необходимо во всех аспектах болезни. Наиболее важные онкологические общества, Американское общество клинической онкологии (ASCO) и Европейское общество медицинской онкологии (ESMO), установили важность комплексного подхода к заболеванию пациентов и, в частности, лечения его с биологической, психологической и социологической точек зрения.⁶

Термин «выживший после рака» охватывает различные состояния:

• состояние, при котором заболевание отсутствует после лечения;

• состояние, при котором люди продолжают получать лечение с целью снижения риска рецидива рака (также называемое адъювантной терапией);

• состояние с хорошо контролируемым заболеванием и минимальными симптомами у пациента, получающего лечение, чтобы держать рак под контролем, который часто проявляется как хроническое заболевание.

Особое внимание необходимо уделять онкологическим больным, которых по определению считают «хрупкими». 

Человек, переживший рак, значительно более уязвим. Воздействие опухоли и ее лечения может ощущаться в течение длительного времени, вызывая большую восприимчивость к инфекциям, изменения в иммунном ответе или ухудшение ранее существовавших состояний, таких как диабет и метаболический синдром, а также болезни сердца, печени, почек, гормональное истощение и т.д.

В случае изменений в иммунной системе у онкологических больных опухоль способна модифицировать нормальный иммунный ответ в свою пользу, способствуя выработке провоспалительных цитокинов и накоплению супрессивных популяций клеток, ингибирующих иммунный ответ (регуляторный Т -клетки и супрессорные клетки миелоидного происхождения). ⁷ Более того, стресс, связанный с диагнозом “рак” и его лечением, может сильно повлиять на иммунную систему. В этом отношении хронический стресс, связанный с раком, подавляет защитный иммунный ответ двумя важными способами: во-первых, за счет увеличения количества медиаторов, таких как катехоламины и глюкокортикоиды, и, во-вторых, за счет ингибирования клеточно-опосредованного иммунного ответа, реакции антител и активности естественных клеток-киллеров (NK). ⁸ Не подлежит никакому сомнению, что как химиотерапия, так и таргетная терапия могут приводить к иммуносупрессии. ⁹

Кроме того, больные раком более восприимчивы к таким инфекциям, как бактериальные, вирусные и грибковые инфекции. К основным факторам риска относятся изменения кожного и слизистого барьера, нейтропения и, как упоминалось ранее, определенная степень иммуносупрессии. Кожный и слизистый барьеры, которые представляют собой первую защиту от инфекций, чаще всего повреждаются у онкологических больных из-за инвазивных процедур (например, катетеров, хирургического вмешательства) или лечения (химиотерапия, лучевая и таргетная терапия). ⁹

У многих больных раком было замечено, что химиотерапия вызывает некоторые изменения в составе кожи, вызывая снижение содержания кожного сала и воды, TEWL (трансэпидермальная потеря воды), тем самым нарушая барьерную функцию кожи.¹⁰ Также известно, что лучевая терапия нарушает барьерную функцию, поскольку она вызывает некроз и апоптоз эпидермальных клеток, что, как следствие, снижает выработку естественных увлажняющих факторов и межклеточных липидов. Радиация также вызывает подщелачивание рогового слоя, что способствует размножению бактерий и грибков.¹¹  

Выжившие после рака женщины часто сталкиваются с долгосрочными последствиями самого рака и побочными эффектами противоракового лечения (химиотерапия). Они страдают от аллопеции, снижения веса и объема мышечной массы, усиливаются признаки остеопороза, кахексии, истончается ПЖК, появляется отечность и бледность кожи и т д. Эти изменения приводят к комплексному старению лица, шеи, рук, в первую очередь, и тела в целом.

Птоз лица, заломы и морщины, потеря объёмов щек, мешки под глазами, бледность кожи и темные круги под глазами, гиперпигментация и лимфедема, сильно влияют на эмоциональное состояние женщин. Они переживают огромное психологическое потрясение с выраженным депрессивным синдромом.

Понимая, что жизнь продолжается, а онкология рассматривается как хроническое заболевание с волнообразным течением, женщинам необходимо найти безопасные решения для восстановления красоты лица и волос в первую очередь, а далее - всего тела, коррекции сухости влагалища и обеспечения полноценной половой и даже репродуктивной жизни.

Стимулирование позитивного образа самого себя несомненно оказывает благотворное влияние на самооценку пациента, его психическое состояние и личные отношения, тем самым улучшая реакцию на любое лечение и прогноз. Женщина хочет победить болезнь и бороться за себя!

Становится ясно, почему спрос на эстетические методы лечения среди онкологических больных постоянно растет. 

Эстетические процедуры, как правило, безопасны. Однако в инструкциях к основным препаратам, изделиям и технологиям, используемым в косметологии, зачастую написано, что они противопоказаны онкологическим больным, без уточнения, кому и при каких условиях.

Производителей технологий и косметологических продуктов можно понять, так как для более быстрого получения сертификации этих технологий проще написать, что они противопоказаны онкологическим пациентам, чем тратить время на исследования применения технологий у онкологических пациентов. Это затратно по времени, по ресурсам и требует длительных и скрупулезных исследований в специализированных онкологических центрах. 

Врачей-онкологов больше всего волнуют медицинские проблемы, связанные с раком, чем эстетическая медицина. 

Врачи-дерматологи и косметологи вынуждены соблюдать рестрикции, прописанные в инструкциях. Более того, они не обучены специфике работы с пациентами, перенесшими онкологию, не знают, как обследовать особенности изменений, произошедших в организме пациента, перенесшего рак, чтобы спрогнозировать эффективность и риски проведения той или иной процедуры. В результате зачастую такие пациенты остаются наедине со своими проблемами и выбирают, либо принять себя такой, какой есть, и смириться, либо пойти на эксперимент и попробовать, что получится. 

В моей практике были случаи, когда женщины скрывали, что болели раком 5-10 лет назад для того, чтобы я им не отказала им в проведении эстетических процедур. Узнавала я об этом только в динамике, так как пациентки были довольны результатом и параметры их здоровья были хорошими.

Эстетическая медицина у онкологических больных — это новое направление, которое медленно начинает развиваться.  На сегодняшний день,  мало что известно об использовании эстетических методов лечения онкологических больных.

В литературе описан также концепт восстановительной онкодерматологии: диагностика и лечение дерматологических последствий лечения рака.12  Она направлена на коррекцию состояний/осложнений, включая рубцевание, растяжки, стойкую алопецию, пигментацию, изменения ногтей, хронический лучевой дерматит и радиационный фиброз, связанные с тревогой, депрессией, снижением качества жизни и нарушением когнитивных функций. Эти дерматологические изменения косметически уродуют, могут ограничивать активность и являются визуальным напоминанием о перенесенной болезни. Вмешательства, направленные на устранение этих неблагоприятных последствий и восстановление внешнего вида и функций кожи и придатков, имеют решающее значение для нормализации и могут способствовать улучшению качества жизни людей, перенесших рак.¹²

Самые яркие последствия перенесенного рака.³

Учитывая сильное влияние этих проявлений на качество жизни, важно оценить методы лечения, которые могут их вылечить:

• Филлеры и наполнители: гиалуроновая кислота (ГК), метилцеллюлоза, гидроксиапатит кальция (ГКА), собственная жировая ткань и перманентные материалы.

• Ботулинический токсин: Тип А (БОНТ-А), Тип Б (БоНТ-Б).

• Лазерная терапия: лазеры для шлифовки, лечения рубцов, пигментации, сосудистые лазеры и др.

• Рассасывающиеся нити из ПДО, поликапролактона и полимолочной кислоты.

Практически нет исследований касаемо использования эстетических методов коррекции птоза лица с использованием рассасывающихся нитей из ПДО у молодых женщин, перенесших рак. Возможно, мой опыт в этом направлении послужит предметом совместных исследований с участием онкологов и дерматологов, заинтересованных этой важной темой.

Полидиоксанон используется в биомедицинских целях, особенно при изготовлении хирургических швов, которые применяются во всех направлениях хирургии, в том числе, в онкологии.  Он разлагается в результате гидролиза, и конечные продукты в основном выводятся с мочой, а остальная часть выводится через пищеварительную систему или выдыхается в виде CO2. Биоматериал полностью абсорбируется через 6-10 месяцев, и можно увидеть только минимальную реакцию ткани на инородное тело в районе имплантата.  Он является безопасным продуктом, не аллергенен и не вызывает воспаление в тканях, а также других побочных реакций.

Его безопасность применения и способность оставаться в тканях ненадолго помогло врачам рассмотреть материал в качестве биологического механического стимулятора тканей для модуляции синтеза коллагена, эластина, реструктуризации матрикса подкожных тканей в сторону репаративно-регенеративных процессов.

Важно отметить, что большое значение при получении оптимального результата имеет не только выбор нитей, но и методика их имплантации. В этом обзоре я остановлюсь на методе Luxeface  и на мононитях Luxeface с двойной прокруткой из ПДО. 

Физиология и биомеханизм нитей ПДО

Нити Luxeface  работают в нескольких направлениях:

• восстанавливают подкожный матрикс;

• стимулируют неоколлагенез;

• ускоряют лимфодренаж в межклеточном пространстве и усиливают микроциркуляцию в тканях. Таким образом, достигается антиоксидантное и противовоспалительное действие.

В результате подкожно-жировой слой сокращается, формируются коллагеновые соединения между имплантированными ПДО-нитями, визуально заметен эффект подтяжки тканей и омоложения лица в целом. Улучшается качество, цвет и тургор кожи.

«Эффект усадки» - стягивающий эффект ткани.

Исследования показали, что для формировании межнитевых коллагеновых соединений необходимо располагать нити Luxeface в подкожном жировом слое на одинаковой глубине и на одинаковом расстоянии между ними, соблюдая расстояние 3-5 мм между имплантированными нитями. Это позволит получить в течение 3-5 месяцев оптимальный результат стягивания тканей.  Визуально заметен эффект подтяжки кожи, подкожных структур и омоложения лица в целом. Улучшается качество, цвет и тургор кожи за счет улучшения дренирования тканей, антигипоксического, антиоксидантного и противовоспалительного эффектов.

Влияние нитей ПДО на клеточный метаболизм фибробластов

Еще один интересный биомеханический эффект, опубликованный в исследовании¹³, датированном 2013 годом. Когда соединительную ткань растягивают (в течение как минимум 30 минут физическим растяжением (1) или механической стимуляцией - иглой для акупунктуры (2)), клетки фибробластов увеличиваются и уплощаются, тензорный эффект в тканевом матриксе стимулирует выработку белка Rho3. По такому принципу работает и имплантированная нить мононить PDO Luxeface с двойной прокруткой. Синтез белка Rho3 и других активных белков матрикса происходит усиленному метаболизму активированных фибробластов, митохондрий, ответственных за производство энергии АТФ. В результате, происходит реконструкция тканевого матрикса, снижается боль, воспаление и улучшается эластичность тканей.¹⁴

Механобиостимуляция клеточного метаболизма и восстановление клеток: белок Rho3¹³

Матрисом - это совокупность белков и генов, кодирующих компоненты внеклеточного матрикса.  

Доказано, что фибробласт является основной клеткой тканевого матрикса всех видов тканей нашего тела, способный производить почти весь матрисом, и это происходит при активизации фибробластов через механотрансдукцию тканей, тензорный эффект и другие физико-химические стимулы¹⁶.

Рисунок 1. Взаимодействия клетки внеклеточного матрикса.²³

 На сегодняшний день идентифицировано около 300 матрисомных белков, в том числе:

• 43 типа субъединиц коллагена в фибриллярной и нефибриллярной форме (наиболее распространенным является тип 1, составляющий 80–90%); 

• 36 типов протеогликанов диспергированы среди коллагеновых волокон, занимая интерстициальное пространство и поддерживая гидратацию; 

• факторы роста, связанные с гликозаминогликанами, которые сохраняются во внеклеточном пространстве для повышения функциональности; 

• около 200 растворимых белков, которые не только способствуют сборке внеклеточного матрикса (ВКМ), но и участвуют во взаимодействиях клетка-ВКМ, а также действуют как лиганды с рецепторами (интегринами); 

• ферменты, такие как лизилоксидаза, трансглутаминаза и гидроксилаза¹⁵

 Дерма и жировая ткань, мышцы, кости, хрящи и окружающая паренхима органов представляют собой соединительную ткань, что подчеркивает значимость ВКМ в поддержании тканевого гомеостаза. 

 Механотрансдукция тканей через прокрутку иглы приводит к активации фибробластов внеклеточного матрикса¹⁷ ¹⁸

Рисунок 2: Сводная иллюстрация, представляющая предполагаемую активную реакцию фибробластов на вращение иглы для акупунктуры. Вращение иглы (В) вызывает наматывание коллагеновых волокон вокруг иглы и образование «витка» коллагена и фибробластов в области, непосредственно окружающей иглу. При небольшом вращении иглы подтягивание коллагеновых волокон к игле приводит к тому, что фибробласты, находящиеся дальше от иглы, реагируют изменением формы, становясь большими и «листовидными», что заметно контрастирует с телами мелких клеток и длинными ветвящимися отростками ( «дендритная» морфология), видимая без вращения иглы (А). После вращения иглы достигается новое равновесие натяжения между внутриклеточным напряжением, обусловленным актомиозином (внутриклеточные белые стрелки), и двумя типами противодействующих сил: силами противодействия внеклеточному матриксу (внеклеточные черные стрелки) и внутриклеточными сжимающими силами, обеспечиваемыми расширенным цитоскелетом (внутриклеточные черные стрелки) Доктор Хелен Ланжевен – доцент кафедры неврологии, McGill University, 2001. 

 Основываясь на описанных механизмах игольчатой механотрансдукции, я стала  изучать феномен более длительной стимуляции матрикса имплантом в виде нити ПДО с двойной прокруткой Luxeface.  В результате обнаружила усиление тензорного эффекта на более длительный срок благодаря спиралевидному прокручиванию нитей внутри тканей, что позволяет улучшить гомеостаз матрикса и, возможно, полноценное восстановление его метаболома.  Это объясняет эффект омоложения и лифтинга лица, улучшение цвета, влажности и сияния кожи у пациентов с усилением результата в первые 3-6 месяцев после процедуры.

Рекомендую проводить сеансы каждые 6-9 месяцев (в зависимости от диаметра выбранных нитей) для поддержки последовательного синтеза компонентов внеклеточного матрикса (коллагенов, протеогликанов, неоваскуляризации и т. д.).  С каждым новым сеансом нитевой имплантации клинические результаты становятся более стабильными и длительно сохраняются. Это позволяет получить кумулятивный эффект восстановления матрикса и реже делать новые процедуры нитевой имплантации.

С учетом того, что онкологические пациенты часто имеют дефицит антиоксидантов, аминокислот, микроэлементов при избытке гликативного, оксидативного и нитрозативного стрессов в тканях, логично прибегнуть к щадящим и безопасным методам коррекции гомеостаза тканевого матрикса на фоне оптимальной нутритивной поддержки организма. 

Важно отметить, что нити ПДО, имплантированные по методике Luxeface, не утяжеляют ткань и не сопровождаются воспалительной реакцией тканей на длительный срок. Исследования на животных и людях показали, что после имплантации происходит в соответствии с обычной реакцией тканей на механотрансдукцию, и к 3 недели после имплантации не выявлены воспалительные маркеры. Это большое преимущество данного метода, так как у пациентов, перенесших онкологию, зачастую скомпрометирован иммунитет и можно ожидать атипических реакций тканей на имплантацию биоматериалов, филлеров и т. д.

Поэтому следует провести предварительный чекап здоровья перед имплантацией нитей, выбирая качественный материал и метод установки нитей. Тензорная мононить из ПДО подходит под эти критерии: лишены рисков воспаления, инфицирования или аллергизации тканей, имеют короткий период полураспада, полностью биодеградируемые, не оставляют в тканях токсичных метаболитов. 

Важно работать хорошими иглами, которые не оставляют в тканях металлическую пыль, которая может вызвать воспалительные или аллергические реакции или стимулировать образование фиброза. Соблюдение условий асептики и антисептики и выбор методики постановки нитей при этом играют очень важную роль.

С учетом моего более 15-летнего опыта работы с методом и гаммой нитей ПДО Luxeface, в том числе, у пациентов спустя 3-5 лет после перенесенной онкологии, хочу отметить, что период после имплантации проходит спокойно и ничем не отличается от пациентов, которые не болели онкологией. Мои личные наблюдения в динамике от 2   до 3  лет после имплантации нитей также подтверждают отсутствие отличий по сравнению с женщинами, не перенесшими онкологию. Это позволяет мне предварительно заключить, что есть смысл продолжить научные многоцентровые исследования в этом направлении совместно с онкологическими центрами и опубликовать более масштабные результаты нитевого омоложения лица через восстановление гомеостаза внеклеточного матрикса.

Ассортимент нитей Luxeface включает более тридцати типов биосовместимых рассасывающихся  нитей, изготовленных из полидиоксанона (PDO) и поликапролактона (PCL) отдельно или в сочетании с полимолочной кислотой (PLLA).

Для РЕГЕНЕРАЦИОННОГО ДЕЙСТВИЯ используется нить с двойной прокруткой из ПДО.  

Первый сеанс: вертикальное введение

Для оптимального тензорного эффекта и синтеза коллагеновых связей между имплантируемыми нитями Luxeface следует соблюдать одинаковое расстояние между введенными иглами носителей нити (примерно от 3 до 5 мм) и одинаковую глубину введения. Это усиливает эффект сжатия и подтяжки тканей.

Общие правила техники установки нитей Luxeface

Необходимо использовать нить на иглах-носителях  27G/29G/31G длиной 60 мм /40 мм, от 10 до 25 нитей на зону. Введение необходимо производить вертикально снизу вверх, параллельно носогубной складке и сверху вниз перпендикулярно линии нижней челюсти.

Второй сеанс: горизонтальное введение

Второй сеанс с использованием техники горизонтального введения не должен проходить раньше, чем 3-4 месяца после первого сеанса, так как тканям нужно время для полноценного ответа матрикса и синтеза коллагена. Введение производят снаружи внутрь под слегка косым углом, поднимаясь к носогубной складке. Вам потребуется примерно 6 нитей на зону, всего 25–50 нитей в зависимости от кончика нити.

Клинический случай

Женщина  1960 г. р. Оперирована в 2004 г. по поводу карциномы рекума c последующей поддерживающей терапией (классическое и холистическое лечение), оперирована 2 раза в 2013 г. в связи с карциномой околоушной железы с 2 операциями и последующими 7 сеансами радиотерапии, 2017 г. -  метастазы в легких с химио- и адъювантной терапией и эмболизацией сосудов опухолевых образований легких. 

В конце 2017 г. провели сеанс Luxeface лица (регенерация и лифтинг в одном сеансе). На сегодняшний день ситуация стабильна в динамике с медленным прогрессом метастаз. Пациентка научилась жить с раком как с хроническим заболеванием: постоянно следит за своим образом жизни и протоколами лечения (классическое и холистическое лечение), полна оптимизма и желания жить, продолжает свою профессиональную деятельность, развивает новые проекты. Для нее поддерживать эстетику лица безопасными методиками крайне важно, так как это мотивирует ее заняться собой и жить дальше, быть активной в социуме и бороться за жизнь. К счастью, она имеет сильную поддержку со стороны семьи. Планирует новую процедуру Luxeface, так как была очень довольна результатами предыдущего лечения. Лицо, подбородок, шея визуально сократились, линии лица стали более молодыми, уменьшился птоз лица и уровень пигментации кожи, улучшился тургор, цвет, сияние кожи.  Пациентка убедилась в безопасности данного метода и длительности сохранения результатов. Состояние ее здоровья стабильно по сей день и позволяет ей заниматься собой. 

Заключение

1. Нити  PDO могут быть прекрасной альтернативой регенерации  и лифтинга лица у пациентов, перенесших онкологию.

2. Научные исследования на животных и людях доказывают безопасность и эффективность использования нитевых методик для восстановления гомеостаза межклеточного матрикса, регенерации и лифтинга тканей лица и тела. Это позволяет рассмотреть использование этих технологий у пациентов, перенесших рак.

3. Мой личный опыт использования нитевого лифтинга и омоложения лица Luxeface (нити PDO ) в течение более 15 лет, в том числе, и у пациентов, перенесших онкологию, позволяет мне предположить, что мы имеем методику с нераскрытым потенциалом по восстановления эстетики лица и тела. Но требуются дополнительные исследования в этом направлении.

4. Результат в динамике и удовлетворенность пациентов сильно зависят от правильного выбора пациентов, метода имплантации нитей, выбора нитей, соблюдения асептики и антисептики и протоколов ведения пациентов в динамике.

5. Социальное значение эстетической онкологии недооценено. Изучение и разработка методов и протоколов эстетического лечения у пациентов, перенесших рак, имеет огромное значение для повышения качества жизни таких пациентов, социальной интеграции и желания пациентов бороться за жизнь. В будущем это направление будет развиваться, так как доказано, что растет количество молодых людей, у которых онкология развивается как пожизненное хроническое заболевание, и для них качество жизни имеет особое значение. 

Список использованной литературы

1. Cancer survival statistics. World Cancer Research Fund. https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/survival#heading-Two

2. Cancer survival by age. World Cancer Research Fund. https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/survival#heading-Two

3. Proietti I, Skroza N, Mambrin A, Marraffa F, Tolino E, Bernardini N, Marchesiello A, Rossi G, Volpe S, Potenza C. Aesthetic Treatments in Cancer Patients. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021;14:1831-1837
   https://doi.org/10.2147/CCID.S342734

4. Cancer/ WHO/ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer

5. Cancer statistics/ National Cancer Institute/ https://cancercontrol.cancer.gov/ocs/statistics

6. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022 Jan;72(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21708. Epub 2022 Jan 12. PMID: 35020204.

7. Finn OJ. Immuno-oncology: understanding the function and dysfunction of the immune system in cancer. Ann Oncol. 2012;23(Suppl 8):viii6–viii9. doi:10.1093/annonc/mds256

8. Antoni MH, Dhabhar FS. The impact of psychosocial stress and stress management on immune responses in patients with cancer. Cancer. 2019;125(9):1417–1431. doi:10.1002/cncr.31943

9. Angarone M. Fungal infections in cancer patients. Cancer Treat Res. 2014;161:129–155.

10. Kang D, Kim IR, Im YH, et al. Quantitative changes in skin composition parameters due to chemotherapy in breast cancer patients: a cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2015;152(3):675–682. doi:10.1007/s10549-015-3502-4

11. Hu SC, Hou MF, Luo KH, et al. Changes in biophysical properties of the skin following radiotherapy for breast cancer. J Dermatol. 2014;41(12):1087–1094. doi:10.1111/1346-8138.12669

12. Rossi AM, Hibler BP, Navarrete-Dechent C, Lacouture ME. Restorative oncodermatology: diagnosis and management of dermatologic sequelae from cancer therapies. J Am Acad Dermatol. 2021;85(3):693–707.  [Crossref] [Web of Science ®], [Google Scholar]

13. Langevin HM, Nedergaard M, Howe AK. Cellular control of connective tissue matrix tension. J Cell Biochem. 2013 Aug;114(8):1714-9. doi: 10.1002/jcb.24521. PMID: 23444198; PMCID: PMC3746739.

14. Langevin HM, Storch KN, Snapp RR, Bouffard NA, Badger GJ, Howe AK, Taatjes DJ. Tissue stretch induces nuclear remodeling in connective tissue fibroblasts. Histochem Cell Biol. 2010 Apr;133(4):405-15. doi: 10.1007/s00418-010-0680-3. Epub 2010 Mar 18. PMID: 20237796; PMCID: PMC2880391.

15. Raghunathan R, Sethi MK, Klein JA, Zaia J. Proteomics, glycomics, and glycoproteomics of matrisome molecules. Mol Cell Proteomics 2019;18:2138-48.

16. Sparavigna A. Role of the extracellular matrix in skin aging and dedicated treatment - State of the art. Plastic and Aesthetic Research. 2020; 7: 14. http://dx.doi.org/10.20517/2347-9264.2019.73

17. Langevin HM, Churchill DL, Fox JR, Badger GJ, Garra BS, Krag MH. Biomechanical response to acupuncture needling in humans. Journal of Applied Physiology. 2001;91(6):2471-8

18. Langevin HM, Churchill DL, Cipolla MJ. Mechanical signaling through connective tissue: A mechanism for the therapeutic effect of acupuncture. FASEB Journal. 2001;15(12):2275-82.