Таргетная терапия в онкологии

Что такое таргетная терапия, и как она работает

Таргетная терапия (от англ. target — «мишень») — направление в сфере лекарственного лечения рака. Пациенту назначаются препараты, которые распознают опухолевые клетки по уникальным молекулам на их поверхности или внутри и подавляют их рост.

Если классическая химиотерапия затрагивает все активно делящиеся клетки, таргетные препараты воздействуют исключительно на злокачественные, почти не повреждая здоровые ткани. Благодаря направленности действия переносимость во втором случае лучше, хотя могут быть нежелательные реакции.

Изначально подобный подход применялся с использованием гормональных средств — например, при раке молочной железы. Позднее, с развитием молекулярной биологии, стало возможным точечно выявлять и блокировать генные мутации, белки-рецепторы и сигнальные пути, необходимые опухоли для роста. Это дало начало развитию целой группы препаратов нового поколения.

Механизмы действия могут быть разными:

• Блокировка сигнальных путей. Опухолевая клетка получает «команды» на деление через каскад биохимических реакций. Таргетные препараты способны прервать этот процесс, останавливая рост опухоли.
• Подавление ангиогенеза — образования кровеносных сосудов. Опухоли они нужны для питания. Некоторые препараты нарушают этот процесс, «обрезая» поступление кислорода и питательных веществ.
• Активация иммунной системы. Таргетные средства помогают иммунитету распознавать опухолевые клетки, которые обычно скрываются от защиты организма.
• Разрушение клеток изнутри. Малые молекулы способны проникать внутрь злокачественных клеток и запускать их гибель, нарушая работу ключевых структур.
• Доставка токсических веществ. Часть препаратов служат «курьерами», доставляя к опухоли химиотерапевтические или радиоактивные вещества.

Таргетная терапия при раке используется в онкологии в комплексе с другими методами — химиотерапией, лучевым лечением, хирургией. Но может применяться и как самостоятельный метод.

Показания к лечению

Метод не применяется «вслепую» — необходимо наличие определенных молекулярных мишеней в опухоли. Это означает, что раковые клетки должны обладать специфическими белками или генетическими мутациями, на которые препарат может прицельно воздействовать. Поэтому ключевым этапом перед началом лечения является лабораторная диагностика, включая молекулярно-генетические и иммуногистохимические исследования.

Показания включают:

• наличие онкомаркеров или мутаций (HER2, EGFR, BRAF), подтвержденных в ходе биопсии;
• подготовка к хирургическому вмешательству — для уменьшения размеров опухоли;
• послеоперационное лечение — чтобы уничтожить оставшееся злокачественные клетки;
• паллиативное лечение при тяжелом общем состоянии пациента или у пожилых людей, которым не подходит агрессивная химиотерапия.

Таргетная терапия может стать важной частью персонализированного плана лечения, которое часто дополняется другими методами. При этом врач-онколог учитывает тип опухоли, ее молекулярные характеристики, стадию заболевания и общее состояние пациента.

Какие виды рака лечат этим методом

Терапия применяется при разных формах злокачественных новообразований, но подходит не всем пациентам. Основное условие — наличие в опухолевых клетках специфических мишеней.

Рак молочной железы

Таргетная терапия остается одним из основных подходов в лечении этого заболевания. Особенно эффективна при HER2-позитивных формах, когда в клетках опухоли выявляется избыток рецепторов белков HER2, которые стимулируют рост раковых клеток.

Наиболее часто назначают:

• моноклональные антитела (трастузумаб и пертузумаб), блокирующие HER2-рецепторы;
• лапатиниб — ингибитор тирозинкиназы, воздействующий на внутренние сигнальные пути опухоли;
• ингибиторы CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб) — подавляют деление опухолевых клеток;
• ингибиторы ароматазы и антиэстрогены — при гормонозависимых формах рака;
• олапариб, нирапариб — для пациентов с мутациями в генах BRCA1/2.

Выбирая схему лечения, врач учитывает молекулярный подтип опухоли, стадию заболевания, состояние пациентки.

Рак легкого

Самая перспективная область применения метода — немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Курс подбирается в зависимости от мутаций в генах.

Часто выявляемые мишени:

• EGFR — рецептор белка, регулирующего клеточный рост. При его мутациях назначают гефитиниб, афатиниб, эрлотиниб, осимертиниб.
• ALK и ROS1 — аномальные гены, при которых применяют кризотиниб, церитиниб, бригатиниб, алектиниб.
• BRAF — при мутациях в этом гене используют траметиниб и дабрафениб.
• PD-L1/PD-1 — иммунотаргетные препараты, стимулирующие борьбу организма с раком, такие как пембролизумаб, дурвалумаб, ниволумаб.
• VEGF — назначают бевацизумаб и рамуцирумаб, подавляющие рост сосудов.

Режим лечения подбирается после молекулярно-генетического тестирования опухоли.

Колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки)

Целевая терапия применяется, если в опухолевых клетках обнаружены определенные мутации. Ключевые мишени — гены KRAS, NRAS, BRAF, рецепторы EGFR и HER2.

Основные препараты:

• цетуксимаб, панитумумаб — при отсутствии мутаций в генах KRAS и NRAS;
• бевацизумаб, рамуцирумаб — ингибируют рост сосудов;
• регорафениб, афлиберцепт — тормозят рост раковых клеток;
• пембролизумаб, ниволумаб — иммунотаргетные препараты при микросателлитной нестабильности (MSI-high).

Выбор зависит от расположения опухоли, генетических характеристик.

Рак желудка

У около 20% пациентов выявляется гиперэкспрессия HER2 — тогда может быть эффективна таргетная терапия. Также важны мишени, связанные с ангиогенезом и сигнальными путями роста клеток.

Что назначается:

• трастузумаб, дерукстекан — при HER2-позитивных опухолях;
• рамуцирумаб — нарушает развитие сосудистой сети опухоли;
• пембролизумаб — активирует иммунный ответ, особенно при высокой нестабильности микросателлитов;
• лапатиниб, сорафениб — ингибируют сигнальные пути, тормозя рост новообразования.

Таргетный метод может использоваться в комбинации с химиотерапией или самостоятельно.

Рак печени

Большинство случаев первичного рака печени — это гепатоцеллюлярная карцинома, развивающаяся на фоне хронического гепатита или цирроза. Такая опухоль плохо поддается химиотерапии.

Эффективные средства:

• сорафениб, ленватиниб, кабозантиниб — ингибиторы тирозинкиназы, подавляющие рост опухоли;
• регорафениб, рамуцирумаб — блокируют сосудистую сеть новообразования;
• бевацизумаб — нарушает ангиогенез, замедляя рост опухоли;
• темсиролимус, эверолимус — воздействуют на внутриклеточные сигнальные молекулы (mTOR).

Терапия подбирается индивидуально, с учетом общего состояния пациента и функций печени.

Рак почки

Для лечения наиболее распространенной формы, почечно-клеточного рака, таргетная терапия в онкологии стала настоящим прорывом. Такие опухоли слабо чувствительны к химиотерапии, но хорошо реагируют на средства, подавляющие рост сосудов и сигнальные пути деления клеток.

Наиболее эффективны:

• сорафениб, сунитиниб, акситиниб — ингибиторы тирозинкиназы, тормозят рост опухоли;
• бевацизумаб — блокирует ангиогенез, лишая клетки питания;
• темсиролимус, эверолимус — нарушают внутриклеточные процессы роста (mTOR);
• кабозантиниб, ленватиниб — их пробуют, если первая линия терапии не дала эффекта;
• пембролизумаб, ниволумаб — активируют иммунитет, особенно в комбинированных схемах.

Выбор зависит от стадии заболевания, наличия метастазов и ответа на предыдущее лечение.

Рак поджелудочной железы

Поджелудочная железа — одна из самых «трудных» мишеней в онкологии. Опухоли быстро прогрессируют и часто выявляются на поздних стадиях.

Применяемые препараты:

• олапариб — эффективен при мутациях BRCA1/2;
• пембролизумаб — показан при высокой микросателлитной нестабильности;
• эрдфитиниб — может использоваться при мутациях в гене FGFR;
• ларотректиниб, энтретектиниб — при слиянии гена NTRK, что встречается крайне редко.

Таргетный подход в этом случае особенно результативен при выявлении редких мутаций.

Меланома

Меланома — злокачественная опухоль кожи, которая может агрессивно распространяться по организму.

Ключевые мишени:

• BRAF — у 40–50% пациентов выявляется мутация в этом гене. Назначают дабрафениб, вемурафениб, энкорафениб.
• MEK — сигнальный путь, связанный с BRAF. Показаны комбинации с мепметинибом, траметинибом.
• KIT — встречается при редких формах меланомы, применяют иматиниб.
• PD-1/PD-L1 — активаторы иммунного ответа (пембролизумаб, ниволумаб) часто назначаются вместе с таргетной терапией.

Подбор терапии осуществляется строго по результатам генетического тестирования опухоли.

Редкие формы

К мало распространенным опухолям, где возможна таргетная терапия, относятся:

• нейроэндокринные опухоли — назначаются сунитиниб, эверолимус, радионуклидная терапия.
• опухоли женской репродуктивной системы — например, рак яичников с мутацией BRCA (олапариб), рак шейки матки с экспрессией PD-L1 (пембролизумаб).
• опухоли мочевого пузыря и предстательной железы — ингибиторы PARP, антиандрогены, иммунотерапия.
• саркомы мягких тканей — при мутациях в генах ALK, NTRK, KIT или PDGFRA назначаются цетуксимаб, иматиниб, ларотректиниб.

Редкие опухоли обычно сложно поддаются лечению, но при выявлении молекулярных изменений таргетные препараты дают шанс улучшить прогноз.

Виды и механизмы действия таргетных препаратов

Лекарства действуют избирательно — только на патологические клетки с определенными мишенями. Современная медицина использует десятки видов таких средств, которые действуют по-разному:

• Моноклональные антитела — распознают молекулы на поверхности измененных клеток, блокируют рост, доставляют токсичные вещества или активируют иммунитет. Используются трастузумаб, ритуксимаб, бевацизумаб, пертузумаб, ниволумаб.
• Ингибиторы сигнальных путей — нарушают работу белков, запускающих деление и рост опухоли. Назначаются строго по результатам молекулярной диагностики. В эту группу входят иматиниб, эрлотиниб, темсиролимус, иделалисиб, панобиностат, вемурафениб, палбоциклиб.
• Антиангиогенные препараты — останавливают рост сосудов, питающих опухоль. Это помогает ограничить ее развитие. Применяются бевацизумаб, рамуцирумаб, сунитиниб, кабозантиниб, леналидомид.
• Ингибиторы протеасом — блокируют переработку белков в опухолевых клетках, вызывая их гибель. Используются при злокачественных заболеваниях крови. Обычно назначают бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб.
• Ингибиторы PARP — нарушают восстановление ДНК раковых клеток. и те разрушаются. Применяются при опухолях яичников и других видах рака — олапариб, рукапариб, нирапариб.

Все группы препаратов подбираются индивидуально, с учетом молекулярного профиля опухоли и состояния пациента.

Преимущества и недостатки таргетной химиотерапии

Метод открывает новые возможности в онкологии, но, как и любая методика, имеет свои плюсы и ограничения.

Преимущества:

• Точечное воздействие. Препараты «распознают» раковые клетки и минимально действуют на здоровые ткани.
• Минимум побочных эффектов. Из-за избирательности снижается токсическая нагрузка на организм по сравнению с классической химиотерапией.
• Эффективность при определенных мутациях. Особенно действенна при наличии конкретных генетических нарушений, например, мутации EGFR или ALK.
• Хорошая сочетаемость с другими методами. Может применяться вместе с химио-, лучевой или иммунотерапией.
• Удобство применения. Многие препараты выпускаются в таблетках, что делает лечение возможным в амбулаторном формате.

Недостатки:

• Ограниченность показаний. Эффективна не при всех опухолях — необходима точная диагностика и подтверждение наличия мишени.
• Развитие устойчивости. Со временем клетки могут адаптироваться и перестать реагировать на препарат.
• Высокая стоимость таргетной терапии — в онкологии есть более доступные по цене методы.
• Риск побочных реакций. Хотя их меньше, возможны осложнения — от кожных высыпаний до нарушений функции печени или сердца.

Таргетный метод не всегда может заменить традиционные подходы, но в рамках комплексного лечения помогает существенно повысить его эффективность и переносимость. Подбор схемы должен осуществляться опытным онкологом на основании молекулярных тестов и клинической картины.

Как проходит курс таргетной терапии

Курс подбирается индивидуально — с учетом типа опухоли, наличия молекулярных мишеней и состояния пациента. Такой вид лечения может использоваться как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии — до или после операции, вместе с химио- или иммунотерапией.

Препараты назначаются в форме таблеток или вводятся внутривенно через капельницу. Пероральный формат позволяет пациенту лечиться под контролем врача. В случае внутривенного введения потребуется регулярное посещение клиники: процедура обычно занимает не более двух часов и проводится без сложной подготовки.

Длительность курса зависит от вида онкологического процесса, ответа опухоли на лечение и переносимости препаратов. Врач регулярно оценивает динамику — если эффект снижается или появляются серьезные побочные реакции, схема лечения может быть пересмотрена.

Эффективность метода

Успех лечения зависит от множества факторов — типа опухоли, стадии заболевания, наличия молекулярных мишеней и общей тактики. Поэтому универсальной оценки для всех случаев не существует.

Тем не менее, в клинической практике таргетные препараты зарекомендовали себя как важный элемент в борьбе с различными видами рака. Они входят в международные протоколы лечения и демонстрируют высокую результативность, особенно если есть специфические генетические нарушения.

Целевой подход позволяет замедлить или остановить рост опухоли, продлить жизнь онкобольным с метастазами и улучшить ее качество даже на поздних стадиях.

Центр таргетной терапии Expert Clinics

В Expert Clinics применяется персонализированный подход к лечению рака, основанный на современных научных данных, международных протоколах и бережном отношении к пациенту. Мы подбираем курс индивидуально, учитывая молекулярные характеристики опухоли, общее состояние и цели пациента.

Почему пациенты выбирают Expert Clinics:

• С пациентом работает мультидисциплинарная команда — в штате 15 докторов с большим опытом работы в интегративной антивозрастной медицине, профильные специалисты мирового уровня, профессоры и академики РАН.
• Используем собственную лабораторию для молекулярных, генетических и биохимических исследований — это ускоряет диагностику и выбор терапии.
• Комплексная дезинтоксикационная терапия. Подготавливаем организм к лечению и помогаем мягко выводить токсические продукты после него.
• Реабилитируем пациентов после хирургии, химии и лучевой терапии, восстанавливаем утраченные функции органов и систем.
• Профилактика осложнений. Занимаемся лечением фоновых заболеваний, предотвращением костных метастазов, коррекцией когнитивных и эстетических нарушений.
• Комфорт на всех этапах — дневной стационар без отрыва от жизни, персональный график лечения, VIP-палаты, сопроводительные процедуры (ингаляции, обертывания и др.).
• Оригинальные препараты. Используем только сертифицированные средства с доказанной эффективностью.
• Передовые технологии. Интегративный подход объединяет фармакологию, нутритивную поддержку, физиотерапию и психологическую помощь.

Наши специалисты подберут эффективную схему, дадут рекомендации по восстановлению и ответят на все важные вопросы. Узнать о том, как проходит лечение, и уточнить цену таргетной терапии вы можете по телефону или записавшись на консультацию онлайн.